随着基因检测技术的不断进步，二代测序（NGS）的出现，显著提高了血液病诊断效率及治疗的精准度。

近日，在中国医师协会血液科医师年会暨2023年中国血液病大会上，金域医学（603882）举办专题讨论会，特别邀请北京大学人民医院赵晓甦教授作《NGS技术在血液肿瘤中的临床应用》分享，与到场专家学者探讨NGS如何助力血液病精准诊断，北京大学人民医院江倩教授担任主持。会上，赵晓甦教授还分享了NGS技术助力精准识别罕见白血病的典型案例。据悉，这类罕见白血病目前只有1例公开报道。

(资料图)

公开报道仅1例

NGS助力变异性APL诊断

50多岁的王虹（化名），由于乏力、胸闷到医院检查，临床初步怀疑为白血病，经骨髓形态学和流式检查，提示为APL（急性早幼粒细胞白血病）。一般情况下，APL患者通常都伴有PML::RARA融合基因，但奇怪的是，经过常规

基因筛查，王虹并未检出这一融合基因。

王虹（化名）相关检测报告单

（左右滑动查看，点击可查看大图）

为了进一步确诊，医生将王虹的样本送至金域医学进行靶向RNA测序，结果显示携带TFG::RARA融合基因，该融合基因在APL中非常罕见，目前仅一例公开文献报道。

TFG::RARA融合基因示意图

明确诊断后，经过对症治疗，王虹顺利出院，并在半年后的复查时，骨髓涂片、流式、TFG::RARA的PCR定量均为阴性。

NGS对于血液疾病诊断

具有重要意义

正是得益于靶向RNA测序检测，王虹得到了精准的诊断。这也是NGS技术在血液疾病领域的优势，其能帮助临床查找到更多的基因层面的罕见异常，辅助血液肿瘤精准诊断。

血液肿瘤是一类具有高度异质性的疾病，其诊疗需要结合形态学、免疫学、遗传学和分子生物学进行综合分析。二代测序（NGS）作为新的分子生物学技术，是探索血液肿瘤的分子发病机制并指导临床诊疗的重要手段，广泛应用于血液肿瘤的诊断分型、预后判定和治疗指导等。同时，NGS在微小残留病（MRD）检测和克隆演变方面的研究也逐渐增多，其应用价值得以凸显，逐步成为了临床应用的新方向。

NGS能一次并行对几十万到几百万条DNA分子进行序列读取，实现了大规模、高通量测序的目标，在提供丰富的遗传学信息的同时，还可大大降低测序费用，逐渐成为现行最主要的测序技术。

赵晓甦教授指出；“依托在检测通量，测序深度等方面的优势，NGS技术更有利于临床发现患者体内少见、罕见的基因变异，帮助临床明确患病或复发原因，揭示疾病发生和发展的机理；同时，还可以与临床科研更紧密结合，发挥NGS探索未知、一网打尽的天然优势，不断完善知识库、证据链积累，拓宽对疾病认知的边界。”

金域医学实现

血液病全病种NGS检测覆盖

金域血液病诊断中心从2007年成立以来，一直致力于帮助血液病医生看好病，为临床提供全面、精准、先进的诊断检测服务，是国内第一批开展血液病NGS检测的第三方检测机构之一。按照国内外权威指南、专家共识和文献，金域不断升级检测服务，现已实现血液病全病种NGS检测覆盖，NGS年检测量超10万例。

金域DNA靶向测序，平均测序深度可以达到2000X以上，重点基因突变灵敏度可达0.87%，同时可以针对全基因组拷贝数（>5M）和重点基因拷贝数（>200bp）进行精准检测。通过对检测技术和分析技术的升级，针对FLT3-ITD多样性、弥漫大B分子分型等均可进行准确检测和分析。在报告单呈现方面，添加了临床关心的基因突变形式，报告单结果一目了然。

针对RNA测序，除了能够对患者体内的融合基因异常进行一网打尽，还可检测RNA水平的基因突变、基因表达、IKZF1缺失、倍体分析、免疫组，充分简化诊断流程，并辅助开发综合算法来精准判断患者预后、提供治疗建议。

通过免疫组（IG/TCR）测序，还可以为患者提供免疫球蛋白重链可变区（IGHV）超突变、深度MRD监测、免疫功能分析等服务。

借助金域服务全国的网络，金域血液病诊断中心积累了海量NGS检测数据，可用于构建人工智能模型，助力疾病诊断分层、预后评估、治疗建议与复发风险预测等发现，进一步助力血液病精准诊疗。